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德曲妥珠单抗诊治多线发扬HER2突变晚期NSCLC患者，疗效评估达CR。

案例详尽

76岁男性患者，2019年7月因肺部肿物于外院行“胸腔镜下右上肺叶楔形切除术+右下肺叶楔形切除术+胸膜粘连烙断术”，术后会诊为多原发IA期（EGFR突变），先后服用吉非替尼、奥希替尼，因弗成耐受停药，2019年9月改为服用中药。NGS检测分解ERBB2第20外显子非移码插入突变。2021年4月随后发生肝、骨多发升沉，2021年5月初始经受恩好意思曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、吡咯替尼、恩沃利单抗药物诊治及手术、局部辐射诊治，肺癌发生发扬且不良反馈弗成耐受。2023年7月初始经受德曲妥珠单抗诊治，胸壁、双肺、胸膜、肝脏升沉灶均隐匿，疗效评估为完竣缓解（CR），无发扬糊口期（PFS）卓著17个月，并仍在合手续获益中。诊治历程中，间质性肺病隐匿，仅出现轻度恶心及食欲悔悟等不良反馈，患者糊口质料得到大幅普及。

病例细则

■基本情况及现病史

76岁老年男性患者，2019年7月19日，因肺部肿物于外院行“胸腔镜下右上肺叶楔形切除术+右下肺叶楔形切除术+胸膜粘连烙断术”，术后会诊为多原发肺癌（右上肺腺癌pT1aN0M0 IA期；右下肺腺癌pT1aN0M0 IA期）。术后先后服用吉非替尼、奥西替尼，出现全身皮疹、纳差、脱发，茶色尿等症状，服用半月后因肝肾功能毁伤停药。

2019年9月，我院就诊，改服中药并依期随访。

2021年2月迟缓出现腰痛，双侧胁肋部疾苦。2021年3月30日于外院行胸椎、腰椎压缩性骨折手术。

2021年3月10日，于本院查复胸部CT示双肺及胸膜结节，接头升沉瘤可能。

2021年4月6日，本院MR示肝多发升沉、胸腰椎及右髂骨多发骨升沉瘤。会诊为双肺、肝、骨多发升沉瘤。

2021年4月26日NGS检测（采样组织为手术骨组织）：ERBB2 p.Y772_A775dup第20外显子非移码插入突变，组织丰采9.1%；TP53突变；TMB-H；PD-L1阳性，TPS 5%。

■晚期诊治

因患者拒却旧例化疗，2021年5月13日至2021年11月15日，经受恩好意思曲妥珠单抗200mg vd Q21d诊治8周期。同期，地舒单抗打针液护骨。用药后患者腰痛彰着好转，CT辅导双肺、胸膜肿瘤彰着减弱，肝肿瘤隐匿，疗效评估为部分缓解（PR）。

恩好意思妥珠单抗诊治技艺影像学贵府

2021年10月，初始自发膂力下落，举止后气促较前彰着。

2021年11月29日，胸部CT示右肺中世、左肺舌段、下叶条索影，接头同一间质性炎症。接头与恩好意思曲妥珠单抗诊治关联。

2021年12月7日至2022年3月15日，经受维迪西妥单抗（120mg igvtt d1 Q14d）靶向化疗5周期。

2022年1月5日，复查胸部CT增强仍辅导间质性肺炎，暂停维迪西妥单抗诊治。

维迪西妥单抗诊治技艺影像学贵府

2022年3月16日，改用吡咯替尼320mg Po Qd，服药后因恶心吐逆、泻肚，无法耐受停药。

2022年3月，初始出现腰痛加剧，右下肢疾苦彰着，渐至无法行走。2022年3月30日，腰椎CT示：脊柱多发升沉，L3椎体PVP术后更正。2022年3月31日，于骨科行L3升沉瘤后路减压，椎弓根强化内固定术。

2022年5月26日至2023年4月16日，行免疫诊治11周期(恩沃利单抗 300mg IH q21d）。不良反馈：白癜风、肝脏毒性（G2）。

2023年3月31日，脊柱MR示，新见T5髓外硬膜外结节，接头升沉瘤发扬。

2023年4月17日，行T5升沉瘤放疗，PTV DT 36Gy/12F。

2023年6月13日，复查CT示：新发右侧胸壁肿物（34×18mm）。

2023年6月28日，胸壁肿物穿刺病理示：升沉性肺低分化腺癌，免疫组化（IHC）示：TTF-1(+)，P40（-），ALK（-），PD-L1（TPS：15%），HER2（2+，约60%中等阳性）；NGS（采样组织为胸壁软组织）：ERBB2 p.Y772_A775dup第20外显子非移码插入突变，组织丰采11.67%；TP53突变。

2023年7月10日至2024年8月29日，行德曲妥珠单抗诊治16程（200mg vd d1，q21d），第4程后改为q28d。技艺复查疗效评估为CR，胸壁、双肺、胸膜、肝脏肿物均隐匿。

德曲妥珠单抗诊治前及诊治中的影像学贵府深爱五月

2023年7月10日于今，德曲妥珠单抗用药技艺，间质性肺炎基本隐匿，疾病褂讪，最近肝脏MR肿瘤完竣隐匿，轻度恶心、食欲悔悟，肝肾功能平淡，ECOG 0-1分，仍在合手续获益中。

德曲妥珠单抗诊治前和诊治中肿瘤记号物变化及影像学贵府

病例回首

行家点评

HER2突变晚期NSCLC诊治存在未尽之需，亟需探索新的诊治决议

HER2突变在NSCLC中的发生率约为2%-4%[1]，而况亚洲NSCLC患者HER2突变比例高于泰西地区 [2] 。有盘考分解，我国NSCLC患者中HER2突变的发生率苟简为3.8% [3] 。HER2突变常见于不抽烟、女性、肺腺癌患者 [4] 。同期，HER2突变与癌细胞孕育和不良预后独处关联，且患者的脑升沉发生率加多 [5] 。

既往针对HER2突变NSCLC患者，尚短缺高效的聘请性靶向药物。针对HER2突变的NSCLC患者的一线及后线诊治政策，主要参照的是IV期无驱动基因突变的NSCLC患者的诊治决议 [6] 。以免疫诊治为基础的诊治决议已成为一线步伐诊治的首选，然而，在疾病发扬后，化疗成为主要可选的诊治妙技，但中位无发扬糊口期（PFS）获益有限，约为2.8-4.2个月 [7，8] 。尽管NSCLC患者中HER2的突变率相对较低，但由于我国东说念主口基数雄壮，患者数目稠密，晚期NSCLC后线诊治仍存在未被骄气的临床需求，亟需探索新的诊治政策。

本案例中，乐龄男性患者晚期阶段阅历多种疗法，包括ADC、免疫诊治及靶向诊治，患者取得疗效欠安且不良反馈严重。这一愉快标明，患者对传统疗法的反馈较差，进一步突显了需要探索新式诊治法子的挫折性，突破这类患者的逆境。

德曲妥珠单抗突破僵局，助力患者取得弥远获益

新式ADC药物德曲妥珠单抗在晚期NSCLC诊治限制开展一系列探索，并取得了突破性的发扬，致密拉开了晚期NSCLC抗HER2诊治的新篇章。I期寻查DS8201-A-J101盘考和II期DESTINY-Lung01盘考为德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC患者≥2线的诊治中的积极疗效提供了有劲的根据 [9，10] ，并救援将其手脚新的步伐诊治决议。

II期DESTINY-Lung02盘考旨在评估德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg在HER2晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。盘考共纳入152例患者，两组患者的中位诊治线数均为2线（5.4mg/kg：1-12；6.4mg/kg：1-7），大部分患者既往经受过抗PD-(L)1诊治分离为73.5%和78.0%），在晚期/升沉性NSCLC阶段既往经受＞2线系总揽疗的患者比例分离为32.4%和38.0%[11]。2024年ASCO大会上公布的最终分析末端分解[12]，戒指2023年8月25日，5.4mg/kg组的中位随访时代为15.8个月，经BICR评估的ORR为50.0%（95%CI 39.9-60.1），中位DoR为12.6个月（95%CI 6.4-NE），中位PFS为10.0个月（95%CI 7.7-15.2），中位OS为19.0个月。这一盘考末端标明德曲妥珠单抗单抗在多线经治HER2晚期NSCLC患者中的疗效，同期也进一步救援德曲妥珠单抗 5.4 mg/kg用于既往经受过诊治的HER2突变NSCLC患者，并强化了德曲妥珠单抗手脚该东说念主群步伐诊治决议的地位。

DESTINY-Lung02盘考的PFS和OS数据

基于DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02盘考的突破性效果，德曲妥珠单抗获FDA、欧盟、日本等获批适用于经治HER2突变晚期NSCLC患者。当今，包括NCCN、ASCO、CSCO指南均将德曲妥珠单抗手脚HER2突变晚期NSCLC患者后线诊治的步伐保举决议[6，13，14]。

2024年AACR大会上公布DESTINY-Lung02盘考的中国桥接盘考DESTINY-Lung05盘考末端，盘考数据标明[15]，经ICR证明的ORR高达58.3%，DCR卓著了90%，其中1例达到CR，41例为PR；12个月的PFS率为55.1%。值得戒备的是，总东说念主群中有58.3%的患者既往经受过≥2线诊治，德曲妥珠单抗仍取得精粹的获益。

DESTINY-Lung05盘及第靶病灶大小较基线变化百分比

DESTINY-Lung05盘考的PFS数据

基于上述盘考，2024年10月9日，国度药品监督惩办局（NMPA）批准德曲妥珠单抗上市，适用于诊治存在HER2（ERBB2）激活突变且既往经受过至少一种系总揽疗的弗成切除的局部晚期或升沉性NSCLC成东说念主患者。

齐集本案例来看，乐龄男性患者晚期经受多线诊治，疗效获益欠安，但在经受德曲妥珠单抗诊治后取得了CR，而况胸壁、双肺、胸膜、肝脏肿物均隐匿，PFS长达17个月，仍在合手续获益中，并显耀改善患者糊口质料。本案例从信得过宇宙临床奉行角度，证实了德曲妥珠单抗在多线经治且疗效欠安的HER2突变NSCLC患者中取得了优异的获益，为患者带来显耀的糊口获益。期待将来有更多盘考公布，为HER2突变NSCLC诊治限制带来新的诊治政策。

行家简介

蒋梅

广州中医药大学第一附庸病院肿瘤中心

主任大夫，教师，硕士生导师

国医行家周岱翰教师学术素养秉承东说念主

广州中医药大学肿瘤盘考所办公室主任

广东省中西医齐集学会肿瘤化疗专科委员会副主任委员

广东省中西医齐集学会乳腺癌专科委员会副主任委员

广东省肝脏病学会肿瘤康复专科委员会副主任委员

广州抗癌协会分子靶向诊治专科委员会、大肠癌、胃癌专科委员会委员

《中医肿瘤学》杂志编委

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参考文件：

[1]Mar N， Vredenburgh JJ， Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.

[2]Ren S， Wang J， Ying J， et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022;7(1):100395.

[3]Zhao J， Jia B， Guan G， et al. Characterization of HER2 Alterations in 23，321 NSCLC Cases and Real-world Therapeutic Pattern in Chinese HER2-Mutant NSCLC: the CHAPTER Study. 2024 WCLC. Abstrcat. 1871 EP.12D.03.

[4]Pillai RN， Behera M， Berry LD， et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017 Nov 1;123(21):4099-4105.

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[6]2024版《CSCO NSCLC临床奉行指南》

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[9]Tsurutani J， Iwata H， Krop I， et al. Targeting HER2 with Trastuzumab Deruxtecan: A Dose-Expansion， Phase I Study in Multiple Advanced Solid Tumors. Cancer Discov. 2020 May;10(5):688-701.

[10]Li BT， Smit EF， Yasushi Goto Y， et al. Phase 2 Trial of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: Updated Analyses From DESTINY-Lung01. 2022ESMO. 976P.

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[13]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（Version 10.2024）.

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[15]Cheng Y， Wu L， Fang Y， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. 2024 AACR. CT248.

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